清華大學(xué)羅永章團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)全新廣譜腫瘤標(biāo)志物并獲準(zhǔn)用于臨床
清華新聞網(wǎng)10月19日電（記者 李婧）2013年，清華大學(xué)羅永章團(tuán)隊(duì)通過(guò)肺癌臨床試驗(yàn)在世界上首次證明熱休克蛋白90α（Hsp90α）是一個(gè)全新的腫瘤標(biāo)志物，并已在醫(yī)療機(jī)構(gòu)陸續(xù)推廣使用，獲得廣泛好評(píng)。日前，團(tuán)隊(duì)再次率先證明，腫瘤標(biāo)志物熱休克蛋白90α（Hsp90α）可用于肝癌患者的檢測(cè)，現(xiàn)已獲得國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局批準(zhǔn)在臨床中使用。這標(biāo)志著首個(gè)由我國(guó)科學(xué)家定義、并獲準(zhǔn)用于臨床的廣譜腫瘤標(biāo)志物的誕生，對(duì)提高癌癥診療水平具有深遠(yuǎn)的意義。
腫瘤標(biāo)志物熱休克蛋白90α的醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)許可證。
腫瘤標(biāo)志物熱休克蛋白90α產(chǎn)品外觀(guān)圖。
10月19日上午，“全新廣譜腫瘤標(biāo)志物Hsp90α成果發(fā)布會(huì)”在清華大學(xué)羅姆樓舉行。清華大學(xué)副校長(zhǎng)薛其坤院士出席并講話(huà)，抗腫瘤蛋白質(zhì)藥物國(guó)家工程實(shí)驗(yàn)室主任、清華大學(xué)羅永章教授詳細(xì)介紹了全新廣譜腫瘤標(biāo)志物Hsp90α，北京腫瘤醫(yī)院檢驗(yàn)科主任張青云教授從臨床角度對(duì)該項(xiàng)成果做了技術(shù)性點(diǎn)評(píng)。發(fā)布會(huì)由生命學(xué)院院長(zhǎng)王宏偉主持。
薛其坤在新聞發(fā)布會(huì)上講話(huà)。石加?xùn)| 攝
薛其坤在新聞發(fā)布會(huì)上說(shuō)，習(xí)近平總書(shū)記在“科技三會(huì)”講話(huà)中，鼓勵(lì)“廣大科技工作者要把論文寫(xiě)在祖國(guó)的大地上，把科技成果應(yīng)用在實(shí)現(xiàn)現(xiàn)代化的偉大事業(yè)中”。清華大學(xué)一貫重視科技成果轉(zhuǎn)化，近年來(lái)涌現(xiàn)出一批優(yōu)秀科技成果。羅永章教授團(tuán)隊(duì)的實(shí)用性成果從全新角度向公眾詮釋了清華價(jià)值，是產(chǎn)學(xué)研用相結(jié)合的成功范例。薛其坤介紹說(shuō)，羅永章團(tuán)隊(duì)在2013年首先證明了熱休克蛋白90α是一個(gè)全新的腫瘤標(biāo)志物，可用于肺癌檢測(cè)。這項(xiàng)成果被科技部列入“輝煌十二五”基礎(chǔ)研究領(lǐng)域的重大原創(chuàng)性成果，被習(xí)近平總書(shū)記列入建國(guó)以來(lái)的“十大基礎(chǔ)科學(xué)突破”。羅永章教授團(tuán)隊(duì)在生物醫(yī)藥領(lǐng)域持續(xù)創(chuàng)新，不斷突破，是清華大學(xué)的驕傲。相信團(tuán)隊(duì)一定會(huì)繼續(xù)做好科技成果轉(zhuǎn)化工作，在祖國(guó)大地上書(shū)寫(xiě)出更加絢麗的篇章。
羅永章團(tuán)隊(duì)在實(shí)驗(yàn)中。供圖：生命學(xué)院
羅永章教授介紹，我國(guó)是肝癌發(fā)病人數(shù)最多的國(guó)家?！?015中國(guó)癌癥統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)報(bào)告》顯示，2015年我國(guó)癌癥新增病例429.2萬(wàn)，死亡病例281.4萬(wàn)，其中肝癌發(fā)病率占癌癥總發(fā)病率的12%，致死率占癌癥總致死率的16%，均位于各類(lèi)癌癥前列。在世界范圍內(nèi)，肝癌發(fā)病率和致死率均占癌癥發(fā)病和死亡總數(shù)的5%。誘發(fā)肝癌的因素廣泛存在于我們的生活環(huán)境中，主要包括肝炎病毒（乙肝病毒、丙肝病毒等）、食物霉變產(chǎn)生的黃曲霉素、大量飲酒、飲用水污染等。目前，大多數(shù)肝癌患者發(fā)現(xiàn)時(shí)就已到中晚期，難以救治，生存預(yù)期普遍較差。
癌細(xì)胞分泌 Hsp90α的調(diào)控機(jī)理示意圖。
腫瘤標(biāo)志物檢查簡(jiǎn)便易行，對(duì)身體傷害小，僅需要少量血液或者其他體液就可以檢測(cè)到早期癌癥的跡象，已成為臨床實(shí)踐中廣泛使用的重要工具。以往，臨床公認(rèn)的用于肝癌檢測(cè)的標(biāo)志物是甲胎蛋白（AFP），但靈敏度僅有50%左右。全新肝癌標(biāo)志物熱休克蛋白90α突破了甲胎蛋白的局限，對(duì)肝細(xì)胞癌、肝內(nèi)膽管癌、混合性肝癌等常見(jiàn)肝癌類(lèi)型均有較高的靈敏度，對(duì)于全面提高肝癌防治水平、降低肝癌死亡率具有劃時(shí)代的意義。
羅永章團(tuán)隊(duì)部分成員合影。
此次臨床試驗(yàn)是世界上首個(gè)以Hsp90α作為肝癌標(biāo)志物的臨床試驗(yàn)，由浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院牽頭，在山東省腫瘤醫(yī)院和浙江省人民醫(yī)院等的共同參與下完成，總樣本量1680例。臨床結(jié)果顯示，三種主要類(lèi)型的肝癌患者血漿Hsp90α濃度均顯著高于健康人和非癌相關(guān)疾病患者，且在肝癌的不同發(fā)生和發(fā)展階段有良好的區(qū)分度。這表明，血漿Hsp90α濃度與肝癌的發(fā)生及進(jìn)展有良好相關(guān)性，且不受肝癌病理分型的局限，為該檢測(cè)用于肝癌早期輔助診斷提供了重要依據(jù)。當(dāng)特異度為90%時(shí)，Hsp90α檢測(cè)肝癌的靈敏度為93%，準(zhǔn)確率為92%，高出甲胎蛋白約一倍。更加令人興奮的是，在甲胎蛋白檢測(cè)結(jié)果為陰性的肝癌患者中，Hsp90α的檢出率高達(dá)94%，這成功地證明了Hsp90α是目前世界上性能最優(yōu)越的肝癌標(biāo)志物。
此外，對(duì)接受手術(shù)或介入治療的肝癌患者血漿Hsp90α濃度進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)的結(jié)果顯示，患者血漿Hsp90α濃度的變化與患者病情變化具有很好的對(duì)應(yīng)性。當(dāng)腫瘤進(jìn)展、病灶增大時(shí)，血漿Hsp90α濃度顯著升高，當(dāng)病情緩解、病灶縮小時(shí)，血漿Hsp90α濃度顯著下降，且差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這對(duì)肝癌患者進(jìn)行及時(shí)的病情監(jiān)測(cè)和療效評(píng)價(jià)、指導(dǎo)腫瘤個(gè)體化治療具有重要臨床價(jià)值。
新聞發(fā)布會(huì)現(xiàn)場(chǎng)。石加?xùn)| 攝
該成果受到國(guó)內(nèi)外同行專(zhuān)家的高度評(píng)價(jià)，他們紛紛發(fā)信表示祝賀，認(rèn)為該試劑盒將顯著提高肝癌早期檢測(cè)水平，可將很多人從對(duì)肝癌的恐懼中拯救出來(lái)，并產(chǎn)生全球性影響。德國(guó)巴伐利亞科學(xué)院院士、德國(guó)科學(xué)院院士約翰內(nèi)斯·畢希納（Johannes Buchner）評(píng)價(jià)該試劑盒“是本領(lǐng)域的杰出成果，是一個(gè)非常有價(jià)值的工具。”Hsp90領(lǐng)域的國(guó)際權(quán)威、美國(guó)知名學(xué)府塔夫茨大學(xué)的丹尼爾·杰伊（Daniel Jay）教授感嘆說(shuō)“這對(duì)臨床腫瘤醫(yī)療是一個(gè)多么大的貢獻(xiàn)”，并在來(lái)信中告知，他與羅永章教授合作的分泌型Hsp90α科研課題剛剛已獲得美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院資助。
張青云教授在發(fā)布會(huì)上發(fā)言。石加?xùn)| 攝
張青云教授作為腫瘤臨床檢驗(yàn)領(lǐng)域的專(zhuān)家代表，在新聞發(fā)布會(huì)上全面評(píng)價(jià)了熱休克蛋白90α定量檢測(cè)試劑盒的臨床效果。他說(shuō)，羅永章教授團(tuán)隊(duì)秉持科學(xué)家的執(zhí)著與認(rèn)真，通過(guò)臨床試驗(yàn)驗(yàn)證了全新廣譜腫瘤標(biāo)志物Hsp90α的靈敏度和特異度，為早期肝癌篩查提供了有力的依據(jù)。尤其在甲胎蛋白檢測(cè)結(jié)果陰性的情況下，該項(xiàng)指標(biāo)能減少漏診的發(fā)生，為患者治療、監(jiān)測(cè)提供更可靠的工具。這項(xiàng)成果對(duì)肺癌、肝癌患者及癌癥高危人群都是福音。
參與成果發(fā)布會(huì)的部分人員合影。石加?xùn)| 攝
熱休克蛋白（Heat shock proteins, HSPs）是細(xì)胞內(nèi)具有分子伴侶功能的一類(lèi)蛋白質(zhì)。Hsp90α是熱休克蛋白家族的重要成員，廣泛存在于從微生物到哺乳動(dòng)物的細(xì)胞中，對(duì)維持細(xì)胞穩(wěn)態(tài)具有重要作用。人類(lèi)的Hsp90α全長(zhǎng)基因序列在1989年由Weber課題組首次報(bào)道，Hsp90α蛋白在細(xì)胞內(nèi)的含量是大多數(shù)蛋白質(zhì)的上萬(wàn)倍，且在某些病理或應(yīng)激條件下會(huì)顯著升高。
羅永章團(tuán)隊(duì)使用世界領(lǐng)先的重組蛋白質(zhì)制備核心技術(shù)，采用超常規(guī)方法捕獲到人體血漿Hsp90α蛋白的穩(wěn)定狀態(tài)，并以此為基礎(chǔ)開(kāi)發(fā)出靈敏度高、特異性好的抗體，進(jìn)而研發(fā)出可用于臨床的Hsp90α定量檢測(cè)試劑盒，檢測(cè)結(jié)果重現(xiàn)性好、精準(zhǔn)度高，不受血液中其他成分干擾。該團(tuán)隊(duì)自主研發(fā)的Hsp90α定量檢測(cè)試劑盒是人體Hsp90α被發(fā)現(xiàn)27年來(lái)全球唯一獲準(zhǔn)用于臨床的產(chǎn)品，已獲得國(guó)家第三類(lèi)（最高類(lèi)別）醫(yī)療器械證書(shū)，并通過(guò)了歐盟認(rèn)證。
編輯：悸寔 李含
