2025年7月,在荷蘭萊頓舉行的國(guó)際眼科科學(xué)院50周年院士大會(huì)上,北京清華長(zhǎng)庚醫(yī)院眼科中心研究員、清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院長(zhǎng)聘副教授王亞星從科學(xué)院主席手中接過(guò)了院士獎(jiǎng)牌與證書(shū)。
國(guó)際眼科科學(xué)院是全球頗具影響力的眼科學(xué)術(shù)組織,院士為終身榮譽(yù),全球限定100位次,王亞星是目前最年輕的在任院士。
面對(duì)全球同行的認(rèn)可,王亞星依然保持著平常心。“這是對(duì)我過(guò)去工作的肯定。對(duì)我來(lái)說(shuō),這次當(dāng)選是榮譽(yù),也是責(zé)任,我還有更重要的事情要做?!?/p>
作為一名臨床醫(yī)師科學(xué)家,王亞星長(zhǎng)期聚焦青光眼與近視相關(guān)疾病的關(guān)鍵科學(xué)問(wèn)題,致力于通過(guò)臨床研究、先進(jìn)影像技術(shù)、流行病學(xué)調(diào)查與大數(shù)據(jù)驅(qū)動(dòng)研究,系統(tǒng)解析疾病發(fā)生機(jī)制,將循證醫(yī)學(xué)與臨床實(shí)踐深度融合,推動(dòng)早期篩查策略?xún)?yōu)化、診療模式創(chuàng)新與風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工具發(fā)展,努力以科研成果引領(lǐng)臨床認(rèn)知轉(zhuǎn)變與診療水平提升。
王亞星希望自己的努力,能為那些或?qū)⑾萑胍曈X(jué)黑暗的人點(diǎn)亮希望的燈。
摸清北京眼病家底
中國(guó)人的眼睛最容易生什么?。渴裁床∽钊菀讓?dǎo)致中國(guó)人失明?2001年之前,這些問(wèn)題沒(méi)有準(zhǔn)確答案。
彼時(shí),在一些發(fā)達(dá)國(guó)家,關(guān)于本國(guó)公民眼病患病率的相關(guān)摸底研究已經(jīng)陸續(xù)開(kāi)展,這讓北京市眼科研究所當(dāng)時(shí)的所長(zhǎng)徐亮很著急。為了盡快填補(bǔ)這項(xiàng)空白,2001年,徐亮帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)深入北京城鄉(xiāng)居民區(qū),采用國(guó)際通行的技術(shù)設(shè)備和手段,調(diào)查了4000余名40歲以上居民,調(diào)查內(nèi)容包括他們的屈光狀態(tài)、主要致盲性眼病的患病率及致盲構(gòu)成比、常見(jiàn)眼病的相關(guān)因素和危險(xiǎn)因素、視覺(jué)損害對(duì)活動(dòng)能力和獨(dú)立生活能力的影響和眼保健服務(wù)的現(xiàn)狀等方面。
“不同國(guó)家的人,基因不一樣,生活的環(huán)境不一樣,經(jīng)濟(jì)水平也不一樣,得的病肯定也很不一樣。只有摸清了具體的眼科疾病,尤其是致盲性眼病的分布情況,我們才能更加有針對(duì)性地制定眼病防控策略?!眮?lái)到首都醫(yī)科大學(xué)攻讀眼科學(xué)碩士研究生后不久,王亞星就加入了徐亮的項(xiàng)目組,她這樣解釋這項(xiàng)研究的重要意義。
2006年,王亞星參與了5年隨診研究的采樣工作。
“我們把科室所有能帶的設(shè)備都帶了過(guò)去,給隨診人群做了全套的眼科檢查,留下了非??陀^(guān)的眼底影像。當(dāng)時(shí),整個(gè)項(xiàng)目組可以說(shuō)是不計(jì)成本地在做這件事?!碑?dāng)年大家齊心協(xié)力朝著一個(gè)方向努力的場(chǎng)景,王亞星還歷歷在目。
2011年,從英國(guó)學(xué)習(xí)歸國(guó)的王亞星成為項(xiàng)目10年隨診研究的組織者。那段時(shí)間,兩個(gè)問(wèn)題不停地在她的腦海中縈繞:如何把這個(gè)研究設(shè)計(jì)得更加完善一點(diǎn)?怎么讓這個(gè)研究的生命周期更長(zhǎng)一些?
“我當(dāng)時(shí)就在想,我們要把這項(xiàng)研究打造成一個(gè)更綜合的平臺(tái)?!庇谑牵诤芏噌t(yī)院還沒(méi)有普及OCT(光學(xué)相干斷層成像檢查)設(shè)備時(shí),王亞星就將該設(shè)備引入了10年的隨診取樣中,留下了被調(diào)查者眼部組織結(jié)構(gòu)的三維斷層顯示圖像;同時(shí)引入了阿爾茨海默病、心理健康等評(píng)估量表。
研究設(shè)計(jì)的前瞻性如今正在被一點(diǎn)點(diǎn)證實(shí)。
經(jīng)過(guò)兩代人的努力,北京眼病研究已經(jīng)成為國(guó)際最重要的眼病流行病學(xué)調(diào)查之一,是全球第3個(gè)長(zhǎng)期隨診的眼科流行病學(xué)研究。這項(xiàng)研究率先取得了我國(guó)城市人群眼病流行病學(xué)的研究資料,描繪出中國(guó)人的“目況”,為政府公共衛(wèi)生政策提供了扎實(shí)的數(shù)據(jù)支持。
有些研究結(jié)論甚至頗具顛覆性。
“通過(guò)數(shù)據(jù)分析,我們拿到了中國(guó)人致盲疾病譜,高度近視居首位;并不是在外國(guó)人中居首位的青光眼和黃斑變性。”王亞星回憶,這一發(fā)現(xiàn)甚至超出了很多業(yè)內(nèi)專(zhuān)家的預(yù)期。
再比如,在該研究開(kāi)展前,門(mén)診大夫接觸的大多是閉角型青光眼,因此,大家理所當(dāng)然地認(rèn)為,該種急性發(fā)病的青光眼是原發(fā)性青光眼的主流。而研究數(shù)據(jù)顯示,我國(guó)慢性開(kāi)角型青光眼患病率高于閉角型青光眼。另一項(xiàng)研究結(jié)論或許能解釋背后的原因,慢性青光眼患者中,八九成的人不知道自己患病?!伴_(kāi)角型青光眼太‘沉默’了,所以容易被大家忽視。”
這些研究結(jié)論化為了一篇篇讓業(yè)界矚目的論文。據(jù)統(tǒng)計(jì),北京眼病研究目前已經(jīng)在國(guó)際同行評(píng)議雜志發(fā)表論文300余篇,多篇文章單篇引用率超過(guò)500次,其研究成果已經(jīng)成為國(guó)際眼科界了解中國(guó)人群及眼病狀況的窗口。
這項(xiàng)研究還在繼續(xù)——阿爾茨海默病等神經(jīng)系統(tǒng)的退行性病變與眼睛結(jié)構(gòu)的改變有什么關(guān)系?抑郁的情緒是否會(huì)導(dǎo)致眼睛結(jié)構(gòu)的改變?……更深入的數(shù)據(jù)挖掘和研究還在進(jìn)行中,為眼與全身疾病的關(guān)聯(lián)勾勒出新的網(wǎng)絡(luò)。
英語(yǔ)流利的王亞星代表團(tuán)隊(duì)頻頻在國(guó)際學(xué)術(shù)會(huì)議上亮相,分享北京眼病研究的相關(guān)發(fā)現(xiàn),對(duì)外發(fā)出眼病研究的中國(guó)聲音?!拔沂菑倪@項(xiàng)研究中成長(zhǎng)起來(lái)的,大家也是因?yàn)檫@項(xiàng)研究認(rèn)識(shí)了我。”
與“沉默殺手”過(guò)招
青光眼是全球第一大不可逆的致盲性眼病。該疾病分類(lèi)復(fù)雜,病因多樣。有的類(lèi)型發(fā)病隱匿,進(jìn)展緩慢,幾乎沒(méi)有自覺(jué)癥狀,很多病人直到一只眼睛失明才被確診。因此,這種疾病也被稱(chēng)為“沉默的視覺(jué)殺手”。
雪上加霜的是,青光眼造成的視神經(jīng)、視功能損傷是不可逆的,醫(yī)生對(duì)其并不能進(jìn)行有效根治。因此,該疾病的防治關(guān)鍵就是早發(fā)現(xiàn)。
關(guān)于青光眼的諸多“未解之謎”,正是吸引王亞星最早踏入該領(lǐng)域研究的原因。在她看來(lái),未知越多,值得研究的東西也就越多。
但,挑戰(zhàn)也更大。
過(guò)去十多年里,王亞星不屈不撓地跟這位“沉默殺手”過(guò)招,希望能揪出預(yù)測(cè)疾病發(fā)生的蛛絲馬跡。
大部分醫(yī)生都是從青光眼的發(fā)病原理入手。王亞星解釋?zhuān)喙庋鄣幕静±磉^(guò)程,可以簡(jiǎn)單地理解為眼壓升高,升高后的眼壓導(dǎo)致視神經(jīng)的血液及神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)供應(yīng)之間的關(guān)系失調(diào)。然而,王亞星主導(dǎo)的研究發(fā)現(xiàn),如果用單次眼壓進(jìn)行篩查,青光眼檢出的敏感性?xún)H為30%。這也意味著,單憑眼壓高這個(gè)指標(biāo),醫(yī)生無(wú)法對(duì)青光眼做出準(zhǔn)確診斷。
此外,眼壓正常也并不意味著人們完全沒(méi)有患青光眼的風(fēng)險(xiǎn)。
一次,一位接受近視矯正手術(shù)后的患者因眼睛干澀前來(lái)就診,其眼壓檢查結(jié)果顯示正常。但長(zhǎng)期的臨床研究讓王亞星敏感地意識(shí)到,患者真實(shí)的眼壓數(shù)據(jù)可能被近視矯正手術(shù)“打了折扣”。在她的建議下,該患者接受了更為全面的檢查,結(jié)果被確診為中晚期青光眼。接受及時(shí)的干預(yù)后,該患者得到妥善的治療與控制。
這樣“虛驚一場(chǎng)”的結(jié)果雖然讓人欣慰,但王亞星并不滿(mǎn)意。
一定還有更加精準(zhǔn)的方法來(lái)預(yù)測(cè)青光眼!
新的技術(shù)手段的出現(xiàn),讓王亞星有機(jī)會(huì)將研究重點(diǎn)投向眼睛更加微觀(guān)的結(jié)構(gòu)。作為眼底的重要組成部分,視乳頭是視網(wǎng)膜血管、神經(jīng)纖維進(jìn)出眼球的必經(jīng)之路。觀(guān)察視乳頭的形態(tài)、顏色、邊界以及周?chē)难軤顩r等,能為診斷多種眼部疾病提供關(guān)鍵線(xiàn)索。
此前,對(duì)這直徑只有1.5毫米的圓盤(pán)狀復(fù)雜結(jié)構(gòu),業(yè)內(nèi)并沒(méi)有精細(xì)的微結(jié)構(gòu)定義。“它雖然很小,但特別復(fù)雜?!蓖鮼喰钦J(rèn)為,只有將微結(jié)構(gòu)確定下來(lái),才能更好地定義其相關(guān)特征和變化。于是,根據(jù)檢查設(shè)備獲得的三維斷層顯示圖像,王亞星對(duì)視乳頭微結(jié)構(gòu)進(jìn)行了精準(zhǔn)的三維重建并標(biāo)注,將其從形態(tài)學(xué)上分為視盤(pán)和視盤(pán)周?chē)鷧^(qū)域。如今,這一定義已成為領(lǐng)域內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)。
這一精細(xì)標(biāo)識(shí),在青光眼的診斷中發(fā)揮著越來(lái)越重要的作用。比如,視盤(pán)旁萎縮弧是指視乳頭邊緣出現(xiàn)的弧形或環(huán)形顏色變淡區(qū)域,“之前大家普遍認(rèn)為,患者眼睛只要出現(xiàn)這個(gè)區(qū)域,就可以被確診患有青光眼?!蓖鮼喰墙忉?zhuān)鼮榫?xì)的關(guān)聯(lián)性分析顯示,視盤(pán)旁萎縮弧還可以被劃分為不同的類(lèi)型,有的類(lèi)型與青光眼的發(fā)生顯著相關(guān),有的則沒(méi)有關(guān)系。
包括視盤(pán)旁萎縮弧在內(nèi),盤(pán)沿出血、視網(wǎng)膜血管直徑、脈絡(luò)膜厚度……慢慢地,在王亞星的嚴(yán)謹(jǐn)考證下,與青光眼發(fā)生高度相關(guān)的一個(gè)個(gè)指標(biāo)暴露出來(lái)。
北京眼病研究也讓王亞星意識(shí)到高度近視與青光眼的強(qiáng)關(guān)聯(lián)性。
研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn),視力正常人群中,青光眼患病率為1.6%,而在高度近視人群中,這一數(shù)據(jù)高達(dá)8.2%。該研究首次證實(shí),高度近視是青光眼的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。對(duì)視力正常人群、輕度近視、中度近視、高度近視4組人群10年后的追蹤研究發(fā)現(xiàn),4組人群新發(fā)開(kāi)角型青光眼的幾率分別為2.1%、6.2%、8.1%和13.3%。
該研究是全球首次對(duì)高度近視中青光眼發(fā)病率進(jìn)行報(bào)道與分析,研究結(jié)果對(duì)青光眼防治策略的建立有重要的參考意義。
“之前,大部分高度近視患者的眼睛不舒服了,會(huì)去找擅長(zhǎng)看眼底病的大夫,大夫可能一看對(duì)方的眼底沒(méi)問(wèn)題,就讓患者回家了,錯(cuò)過(guò)了青光眼干預(yù)的最佳時(shí)機(jī)?!蓖鮼喰瞧谕茉缛照J(rèn)清青光眼和高度近視的結(jié)構(gòu)性發(fā)病機(jī)制,建立起早期識(shí)別和預(yù)警體系,幫助更多的人在黑暗邊緣及時(shí)剎車(chē)。
不斷跨出舒適區(qū)
共發(fā)表科學(xué)引文索引收錄論文300余篇,其中第一/通訊作者論文100余篇,研究成果發(fā)表于多個(gè)國(guó)際頂級(jí)醫(yī)學(xué)與眼科學(xué)期刊,其論文總引用數(shù)超過(guò)5萬(wàn)次;
2023年、2024年,連續(xù)入選全球2%頂尖科學(xué)家;
2023年及2025年接連入選亞太地區(qū)前100名眼科醫(yī)生;
……
王亞星身上的光環(huán)不少,但人們?cè)诰W(wǎng)絡(luò)上幾乎搜不到她學(xué)術(shù)分享之外的任何報(bào)道。低調(diào)謙遜的性格,讓她更擅長(zhǎng)與科學(xué)問(wèn)題以及一堆堆數(shù)據(jù)打交道。
“我之前更愿意埋頭做自己的研究,但現(xiàn)在有了更多的責(zé)任感,希望更多的人能因?yàn)槲业难芯慷@益?!蓖鮼喰鞘沁@么想的,也是這么做的。促使她接受本次采訪(fǎng)的原因,也是希望讓更多的人關(guān)注到眼科疾病尤其是高度近視的危害。
近日,王亞星發(fā)起建立的中國(guó)眼病聯(lián)盟,開(kāi)展了迄今為止樣本量最大、時(shí)間跨度最長(zhǎng)、覆蓋最廣的中國(guó)兒童青少年近視流行病學(xué)研究。研究整合了1998年至2022年間119項(xiàng)高質(zhì)量研究數(shù)據(jù),覆蓋509萬(wàn)余名7歲至18歲兒童青少年,構(gòu)建起中國(guó)兒童青少年近視趨勢(shì)最全面數(shù)據(jù)庫(kù)。
團(tuán)隊(duì)剛剛發(fā)表的研究顯示,城市兒童青少年近視率自2006年起趨于穩(wěn)定,農(nóng)村地區(qū)則晚至2013年趨穩(wěn);盡管總體近視趨于平臺(tái)期,但高度近視比例仍在持續(xù)上升,未來(lái)高度近視相關(guān)致盲性疾病風(fēng)險(xiǎn)加劇。
“如果不采取有效的干預(yù),我國(guó)將在未來(lái)二三十年內(nèi)進(jìn)入以高度近視為主的致盲性眼病高發(fā)期?!蓖鮼喰钦f(shuō),高度近視是視力健康的另一“隱形殺手”,其帶來(lái)的不僅是視物模糊、頻繁更換眼鏡的麻煩,更嚴(yán)重的是導(dǎo)致視網(wǎng)膜及視神經(jīng)不可逆性病變的風(fēng)險(xiǎn)。除了患有青光眼的風(fēng)險(xiǎn)加大,高度近視人群的視網(wǎng)膜脫離風(fēng)險(xiǎn)也顯著增加,黃斑變性、視網(wǎng)膜裂孔等發(fā)生率飆升,視功能中重度永久性喪失甚至失明的概率大大提高等。如果患者是在青少年時(shí)期發(fā)展為高度近視,其終生的視力質(zhì)量、學(xué)習(xí)能力、職業(yè)選擇及生活質(zhì)量都將受到影響。
目前市面上的防近視產(chǎn)品讓人眼花繚亂。但在王亞星看來(lái),這些產(chǎn)品大多缺乏真實(shí)世界效果驗(yàn)證,遠(yuǎn)期安全性也缺乏證據(jù)。她正帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)建立全球最大的近視真實(shí)世界平臺(tái),系統(tǒng)評(píng)估不同防控手段的應(yīng)用效果,希望從公共衛(wèi)生視角,探索符合中國(guó)背景的經(jīng)濟(jì)、高效、可及、合理的綜合防控路徑。“大家沒(méi)有必要提到近視就感到恐慌,我們要做的是,找到危險(xiǎn)的近視類(lèi)型,提前做好防控?!?/p>
2024年10月26日,北京視覺(jué)科學(xué)與轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究中心在清華大學(xué)成立。該中心將從光學(xué)、神經(jīng)科學(xué)、藥學(xué)、材料科學(xué)、信息科學(xué)、數(shù)字醫(yī)學(xué)、人工智能、眼科學(xué)等大量交叉學(xué)科入手,創(chuàng)建國(guó)際引領(lǐng)的大數(shù)據(jù)驅(qū)動(dòng)的智能眼科創(chuàng)新中心、眼科創(chuàng)新設(shè)備研發(fā)中心、眼科藥物研究及轉(zhuǎn)化中心等。
作為執(zhí)行主任,王亞星身上的責(zé)任更重了。但她感到更多的是興奮,多學(xué)科的交叉讓她看到了眼科學(xué)未來(lái)更多的可能性。
“清華大學(xué)在基礎(chǔ)科學(xué)、工程、信息技術(shù)等研究領(lǐng)域具有國(guó)際領(lǐng)先的實(shí)力,如果有眼科臨床醫(yī)生及臨床科學(xué)家的引導(dǎo),不同領(lǐng)域的科學(xué)家可以更好更快地將自己的技術(shù)應(yīng)用在眼科實(shí)踐中?!边^(guò)去一段時(shí)間,性格內(nèi)向的王亞星不斷跨出自己的舒適區(qū),敏銳地捕捉其他學(xué)科與眼科的交叉點(diǎn),與不同學(xué)科的專(zhuān)家團(tuán)隊(duì)探討合作的可能。
回望王亞星的學(xué)術(shù)軌跡,離不開(kāi)幾次關(guān)鍵的選擇。
第一次是在北京同仁醫(yī)院,她有機(jī)會(huì)早早參與到北京眼病研究中,在職業(yè)起點(diǎn)便站在高水平的臨床科研平臺(tái)上;第二次,是在住院醫(yī)早期階段遠(yuǎn)赴英國(guó)倫敦著名的Moorfields(墨菲爾德)眼科醫(yī)院,在那里,她第一次真正接觸到“臨床醫(yī)師科學(xué)家”的概念——既救治患者,又開(kāi)展與臨床緊密結(jié)合的研究;第三次,是來(lái)到清華大學(xué),這一平臺(tái)為她打開(kāi)了更廣闊的視野,使她能夠與來(lái)自不同學(xué)科的頂尖科學(xué)家合作,也讓她在臨床與科研結(jié)合的道路上走得更加堅(jiān)定和長(zhǎng)遠(yuǎn)。
這三次選擇,串聯(lián)起的是一名青年醫(yī)生到臨床科學(xué)家的成長(zhǎng)路徑,也是王亞星逐步承擔(dān)更大責(zé)任與使命的心路歷程。
20多年過(guò)去,王亞星的初心未改。她希望用研究為人們點(diǎn)亮黑暗中的星星之光。為了揭開(kāi)更多視覺(jué)世界的未解之謎,她一直在路上。
編輯:李華山